Tuyến tiền liệt là gì? Các công bố khoa học về Tuyến tiền liệt
Tuyến tiền liệt (hay còn gọi là ống tiền liệt) là một phần của hệ vi sinh sinh dục nam trong cơ thể. Tuyến tiền liệt nằm dưới bàng quang và bao quanh phần đầu ố...
Tuyến tiền liệt (hay còn gọi là ống tiền liệt) là một phần của hệ vi sinh sinh dục nam trong cơ thể. Tuyến tiền liệt nằm dưới bàng quang và bao quanh phần đầu ống dẫn tinh. Chức năng chính của tuyến tiền liệt là tạo ra chất lỏng tiền liệt, một thành phần quan trọng của tinh dịch. Ngoài ra, nó còn tham gia quá trình điều chỉnh pH trong tiết niệu và bảo vệ tinh trùng khỏi sự chết và tổn thương. Tuyến tiền liệt có thể bị ảnh hưởng bởi các vấn đề sức khỏe như viêm nhiễm hoặc ung thư.
Tuyến tiền liệt có kích thước nhỏ, hình dạng tròn và có màu trắng xám. Nó nằm dưới bàng quang và bao quanh phần đầu ống dẫn tinh. Tuyến tiền liệt được bao bọc bởi một lớp màng cơ và màng niêm mạc.
Chức năng chính của tuyến tiền liệt là tạo ra chất lỏng tiền liệt, được gọi là dịch tiền liệt. Dịch tiền liệt là một thành phần quan trọng của tinh dịch, chiếm khoảng 20-30% tổng thể lượng tinh dịch. Chất lỏng này cung cấp năng lượng cho tinh trùng và giúp duy trì độ pH thích hợp trong tiết niệu cho sự sống còn của tinh trùng. Ngoài ra, dịch tiền liệt còn chứa các chất chống oxy hóa, enzyme và các chất dinh dưỡng khác có vai trò bảo vệ tinh trùng khỏi sự chết và tổn thương.
Tuyến tiền liệt có thể bị ảnh hưởng bởi một số vấn đề sức khỏe. Một trong những vấn đề phổ biến là viêm tuyến tiền liệt, gây ra những triệu chứng như đau lưng, đau vùng chậu, đi tiểu đau, tiểu nhiều và tiểu khó khăn. Ngoài ra, tuyến tiền liệt cũng có thể bị mắc các bệnh lý khác như u xơ tuyến tiền liệt, viêm tuyến tiền liệt mãn cầu và ung thư tuyến tiền liệt. Để chẩn đoán và điều trị các vấn đề liên quan đến tuyến tiền liệt, việc thăm khám và tư vấn chuyên gia y tế là cần thiết.
Tuyến tiền liệt có cấu trúc phức tạp, bao gồm các khối u tuyến tiền liệt và các ống tiền liệt.
1. Khối u tuyến tiền liệt: Các khối u tuyến tiền liệt gồm có các tế bào tuyến tiền liệt và tế bào nang (epithelial cells). Các khối u tuyến tiền liệt có nhiều kích thước và hình dạng khác nhau. Chúng có nhiệm vụ tạo ra các chất tiền liệt như prostate-specific antigen (PSA), prostate-specific acid phosphatase (PSAP) và các enzyme khác.
2. Các ống tiền liệt: Tuyến tiền liệt có khoảng 30-50 ống tiền liệt, cũng được gọi là các ống dẫn tinh. Các ống tiền liệt bắt nguồn từ tận đầu các khối u tuyến tiền liệt và chạy qua tuyến tiền liệt, hướng tới phần sau của dương vật. Các ống tiền liệt chịu trách nhiệm vận chuyển và lưu trữ tinh dịch trong quá trình xuất tinh.
Ngoài chức năng chính tạo ra chất lỏng tiền liệt và tham gia quá trình xuất tinh, tuyến tiền liệt còn có vai trò trong sự điều chỉnh pH của tiết niệu. Sự thay đổi pH có thể ảnh hưởng đến vi lượng tinh trùng và khả năng thụ tinh. Tuyến tiền liệt cũng có chức năng bảo vệ tinh trùng khỏi các tác động bên ngoài và cung cấp chất dinh dưỡng cho chúng.
Tuyến tiền liệt có thể bị ảnh hưởng bởi các vấn đề sức khỏe như viêm nhiễm, u xơ, ung thư tuyến tiền liệt và tăng kích thước không phải do ung thư (tumor benign prostatic hyperplasia - BPH). Viêm nhiễm tuyến tiền liệt (prostatitis) là một vấn đề phổ biến, gây ra những triệu chứng như đau và khó chịu ở khu vực tiền liệt và xung quanh. Ung thư tuyến tiền liệt có thể gây ra các triệu chứng như khó tiểu, tiểu nhiều lần, mạch tiểu yếu và cảm giác buồn rầu trong khu vực tiền liệt và hậu môn.
Việc thăm khám định kỳ và tư vấn với bác sĩ là quan trọng để phát hiện sớm và điều trị các vấn đề liên quan tới tuyến tiền liệt.
Danh sách công bố khoa học về chủ đề "tuyến tiền liệt":
Các liệu pháp hiện có cho ung thư tuyến tiền liệt tiêu diệt phần lớn các tế bào trong khối u. Tuy nhiên, hầu hết bệnh nhân sẽ phát triển thành bệnh không phụ thuộc androgen mà hiện tại chưa thể điều trị bằng các chiến lược điều trị hiện có. Hiện có ngày càng nhiều bằng chứng ở một số loại ác tính rằng các tế bào khối u được tổ chức theo một hệ thống phân cấp xuất phát từ những tế bào gốc hiếm hoi có trách nhiệm duy trì khối u. Chúng tôi báo cáo ở đây việc xác định và đặc trưng hóa một quần thể tế bào gốc ung thư từ các khối u tuyến tiền liệt ở người, những tế bào này sở hữu khả năng tự tái sinh đáng kể. Những tế bào này cũng có khả năng tái tạo các quần thể tế bào không clonogen với đặc điểm phân loại khác nhau, như receptor androgen và phosphatase acid tuyến tiền liệt. Các tế bào gốc ung thư có kiểu hình CD44+/α2β1hi/CD133+, và chúng tôi đã khai thác các dấu hiệu này để phân lập các tế bào từ một loạt các khối u tuyến tiền liệt với các mức độ Gleason và trạng thái di căn khác nhau. Khoảng 0.1% tế bào trong bất kỳ khối u nào biểu hiện kiểu hình này, và không có sự tương quan giữa số lượng tế bào CD44+/α2β1hi/CD133+ và độ ác tính của khối u. Việc xác định một loại tế bào gốc ung thư tuyến tiền liệt cung cấp một công cụ mạnh mẽ để điều tra quá trình hình thành khối u và phát triển các liệu pháp nhắm vào tế bào gốc.
Để đánh giá dải động của mô được hình ảnh hóa bằng đàn hồi học, hành vi cơ học của các mẫu mô vú và tuyến tiền liệt dưới tải trọng nén đã được nghiên cứu. Một mô hình cho tải trọng đã được xác thực và sử dụng để hướng dẫn thiết kế thí nghiệm nhằm thu thập dữ liệu. Mô hình này cho phép sử dụng các mẫu nhỏ có thể được coi là đồng nhất; giả định này đã được xác nhận qua phân tích mô học. Các mẫu được thử nghiệm ở ba tốc độ biến dạng để đánh giá tính chất viscoelastic của vật liệu và xác định tính hợp lệ của việc mô hình hóa mô như là một vật liệu đàn hồi với các tốc độ biến dạng quan tâm. Đối với tần số tải trên 1 Hz, mô đun lưu trữ chiếm trên 93% mô đun phức tạp. Dữ liệu cho thấy mô mỡ vú có mô đun không đổi trong khoảng biến dạng được thử nghiệm trong khi các mô khác có mô đun phụ thuộc vào mức độ biến dạng. Các mẫu mô xơ từ vú được phát hiện cứng hơn từ 1 đến 2 bậc so với mô mỡ. Mô tuyến vú bình thường có mô đun đàn hồi tương tự như mô mỡ ở mức biến dạng thấp, nhưng mô đun của mô tuyến tăng lên một bậc so với mô mỡ ở mức biến dạng cao. Các khối u vú cứng hơn các mô khác ở mức biến dạng cao hơn; các khối u in situ tại ống dẫn có mức độ biến dạng thấp tương tự như mô mỡ và cứng hơn nhiều so với mô tuyến ở mức biến dạng cao. Các khối u xâm lấn ống dẫn cứng hơn bất kỳ mô vú nào khác. Mô tuyến tiền liệt bình thường có mô đun thấp hơn so với mô đun của các khối u tuyến tiền liệt đã thử nghiệm. Mô từ tuyến tiền liệt có tăng sản lành tính (BPH) có giá trị mô đun thấp hơn đáng kể so với mô bình thường. Có sự khác biệt không đổi nhưng không đáng kể về mô đun giữa các mô được lấy từ phần trước và phần sau của tuyến.
Các Hướng dẫn NCCN cho Ung thư tuyến tiền liệt bao gồm các khuyến cáo liên quan đến chẩn đoán, phân loại nguy cơ và quy trình công việc, các lựa chọn điều trị cho bệnh lý khu trú, cũng như quản lý bệnh tái phát và bệnh tiến triển cho các bác sĩ lâm sàng điều trị bệnh nhân mắc ung thư tuyến tiền liệt. Các phần của hướng dẫn được trình bày ở đây tập trung vào vai trò của xét nghiệm gen di truyền và gen somatic, phân loại nguy cơ với các biểu đồ nomogram và xét nghiệm đa gen khối u, liệu pháp ức chế androgen, liệu pháp hormone thứ phát, hóa trị và liệu pháp miễn dịch cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt.
Các can thiệp phát triển sớm đã được liên kết với các bệnh lý tuyến tiền liệt khởi phát ở người trưởng thành, bao gồm sự tiếp xúc quá mức với các hợp chất estrogen; tuy nhiên, cơ sở phân tử cho sự ghi dấu này vẫn chưa được biết đến. Một mối lo ngại sức khỏe quan trọng và gây tranh cãi là liệu việc phơi nhiễm với liều thấp các estrogen môi trường hoạt động hormon, chẳng hạn như bisphenol A, có thể thúc đẩy các bệnh tật ở người, bao gồm ung thư tuyến tiền liệt hay không. Ở đây, chúng tôi cho thấy rằng sự phơi nhiễm phát triển ngắn hạn của chuột cống với liều thấp, có liên quan đến môi trường của bisphenol A hoặc estradiol làm tăng tính nhạy cảm của tuyến tiền liệt đối với các tổn thương tiền ung thư khởi phát ở người trưởng thành và carcinogenesis do hormone. Chúng tôi phát hiện ra rằng có những thay đổi vĩnh viễn trong các mẫu methyl hóa DNA của nhiều gen tín hiệu tế bào, cho thấy một cơ sở epigenetic cho việc ghi dấu estrogen. Đối với phosphodiesterase loại 4 biến thể 4 (PDE4D4), một enzyme chịu trách nhiệm phân hủy AMP vòng, một cụm methyl hóa cụ thể đã được xác định trong đảo CpG ở đầu 5′, và cụm này đã dần được hypermethyl hóa theo độ tuổi ở các tuyến tiền liệt bình thường, dẫn đến tổn thất biểu hiện gen. Sự hypomethyl hóa sớm và kéo dài tại vị trí này sau khi tiếp xúc với estradiol hoặc bisphenol A ở giai đoạn sơ sinh dẫn đến sự tiếp tục, tăng cao biểu hiện PDE4D4. Các nghiên cứu trên dòng tế bào xác nhận rằng methyl hóa cụ thể tại chỗ liên quan đến sự im lặng phiên mã của gen PDE4D4 và cho thấy hypomethyl hóa của gen này trong các tế bào ung thư tuyến tiền liệt. Quan trọng là, những thay đổi PDE4D4 ở các tuyến tiền liệt bị phơi nhiễm estrogen có thể phân biệt trước khi có những thay đổi histopathologic của tuyến, làm cho PDE4D4 trở thành một ứng viên đánh dấu phân tử để đánh giá rủi ro ung thư tuyến tiền liệt do các chất gây rối nội tiết. Tổng thể, những phát hiện này chỉ ra rằng sự phơi nhiễm với liều thấp đến các estrogen môi trường phổ biến ảnh hưởng đến epigenome tuyến tiền liệt trong quá trình phát triển và do đó thúc đẩy bệnh tuyến tiền liệt theo độ tuổi. (Nghiên cứu Ung thư 2006; 66(11): 5624-32)
Hiểu biết về sinh học của sự di căn ung thư tuyến tiền liệt đã bị hạn chế bởi sự thiếu hụt mô để nghiên cứu. Chúng tôi đã nghiên cứu dữ liệu lâm sàng, phân bố sự tham gia của ung thư tuyến tiền liệt, hình thái, kiểu hình miễn dịch và biểu hiện gen từ 30 trường hợp tự nghiệm nhanh của những người đàn ông tử vong do ung thư tuyến tiền liệt kháng hormone. Một vi mạch mô đã được xây dựng và đánh giá định lượng về biểu hiện của kháng nguyên đặc hiệu cho tuyến tiền liệt, thụ thể androgen, chromogranin, synaptophysin, MIB-1 và các dấu hiệu α-methylacylCoA-racemase. Phân cụm phân cấp của 16 mẫu khối u tự nghiệm nhanh đã được thực hiện để đánh giá mô hình biểu hiện cDNA liên quan đến hình thái. Các so sánh đã được thực hiện giữa các bệnh nhân cũng như trong cùng một bệnh nhân. Ung thư tuyến tiền liệt kháng hormone di căn có hình thái, kiểu hình miễn dịch và kiểu gen không đồng nhất, cho thấy rằng "bệnh di căn" là một tập hợp các bệnh ngay cả trong cùng một bệnh nhân. Sự đánh giá sự không đồng nhất này là rất quan trọng để đánh giá các dấu hiệu sinh học chẩn đoán và tiên lượng cũng như để thiết kế các mục tiêu điều trị cho bệnh giai đoạn muộn.
Histone deacetylase 1 (HDAC1) là một co-ức chế có vai trò trong việc điều chỉnh quá trình phân hóa và tăng trưởng tế bào. HDAC1 được điều chỉnh tăng lên trong các mô ác tính so với mô lành tính, và nhắm đến một số yếu tố phiên mã bao gồm cả p53.
Bằng phương pháp nhuộm miễn dịch mô học, sự biểu hiện protein HDAC1 đã được nghiên cứu trong các mẫu mô tuyến tiền liệt của người và mô hình xenograft chuột CWR22. Cũng đã tiến hành phân tích bằng dòng tế bào và huỳnh quang phân giải.
HDAC1 đã được điều chỉnh tăng trong các tổn thương tiền ác tính và ác tính, với mức tăng biểu hiện cao nhất trong các loại ung thư kháng hormoon (HR). Sử dụng mô hình xenograft CWR22, chúng tôi đã chỉ ra rằng điều chỉnh HDAC1 phụ thuộc vào androgen. Sự biểu hiện quá mức của HDAC1 dẫn đến tăng trưởng tế bào đáng kể và sự chuyển hướng về kiểu biểu hiện cytokeratin (CK) không phân hóa trong một dòng clone PC3M liên tục biểu hiện HDAC1.
Nghiên cứu này nhấn mạnh tầm quan trọng của HDAC1 trong quá trình phân chia tế bào và sự phát triển của ung thư tuyến tiền liệt (CaP) và đề xuất một cơ chế cho việc tuyển mộ HDAC1 vào nhân tế bào. HDAC1 có thể là một mục tiêu điều trị quan trọng, đặc biệt trong giai đoạn độc hại nhất của tình trạng độc lập với androgen. © 2004 Wiley‐Liss, Inc.
Các khối u tuyến tiền liệt ở người (PCa) có sự biến đổi lớn về khả năng di căn đến xương. Việc xác định các phân tử liên quan đến các kiểu hình hung hãn sẽ giúp xác định các phân nhóm của PCa và cuối cùng dẫn đến các chiến lược điều trị tốt hơn. Chất hoá học yếu tố môi trường xuất phát từ mô - 1 (SDF-1 hay CXCL12) và thụ thể của nó CXCR4 hiện đã được biết đến là điều chỉnh sự di chuyển và tồn tại của một loạt các loại tế bào bình thường và ác tính, bao gồm ung thư vú, ung thư tuyến tụy, u nguyên bào thần kinh, và các loại khác. Cuộc điều tra hiện tại mở rộng các nghiên cứu trước đây của chúng tôi bằng cách xác định biểu hiện của CXCR4 và CXCL12 ở người thông qua việc sử dụng các vi mạch mô có mật độ cao được xây dựng từ các mẫu lâm sàng obtained từ một nhóm hơn 600 bệnh nhân. Dữ liệu này cho thấy biểu hiện protein CXCR4 gia tăng đáng kể trong các khối u tại chỗ và di căn. Ở cấp độ RNA, các khối u PCa ở người cũng biểu hiện CXCR4 và thông điệp, nhưng nhìn chung, chúng không khác biệt đáng kể cho thấy sự điều chỉnh sau phiên mã của thụ thể đóng vai trò chính trong việc điều hòa biểu hiện protein. Những quan sát tương tự cũng được thực hiện đối với thông điệp CXCL12, nhưng ở trường hợp này, nhiều thông điệp CXCL12 hơn được biểu hiện bởi các tổn thương di căn so với mô bình thường. Các dòng tế bào PCa cũng biểu hiện mRNA CXCL12 và điều chỉnh biểu hiện mRNA để đáp ứng với CXCL12 và tiết ra protein hoạt động sinh học. Hơn nữa, kháng thể trung hòa CXCL12 làm giảm sự tăng sinh của các tế bào khối u LNCaP C4-2B và PC3 di căn đến xương. Những cuộc điều tra này cung cấp thông tin mới quan trọng về cơ sở phân tử về cách mà tế bào khối u có thể 'hướng' đến xương và các cơ chế có thể giải thích cho sự phát triển của chúng trong các cơ quan đích đã chọn.
Đánh giá giá trị của hệ thống điểm Prostate Imaging Reporting and Data System (PI-RADS) cho khảo sát hình ảnh cộng hưởng từ đa thông số (mpMRI) tuyến tiền liệt nhằm phát hiện ung thư tuyến tiền liệt, và các thông số cổ điển như mức độ kháng nguyên tuyến tiền liệt đặc hiệu (PSA), thể tích tuyến tiền liệt và mật độ PSA, để dự đoán kết quả sinh thiết ở bệnh nhân nghi ngờ ung thư tuyến tiền liệt chưa từng sinh thiết.
Phân tích hồi cứu các bệnh nhân thực hiện mpMRI tại bệnh viện chúng tôi và sinh thiết tuyến tiền liệt lần đầu từ tháng 7/2010 đến tháng 4/2014. Sinh thiết tuyến tiền liệt được thực hiện qua ngã tầng sinh môn dưới hướng dẫn siêu âm qua trực tràng. Tổng cộng, 14 mẫu sinh thiết được lấy một cách hệ thống ở tất cả các bệnh nhân. Thêm hai mẫu sinh thiết mục tiêu bằng cách hợp nhất nhận thức được thêm vào mỗi tổn thương ở bệnh nhân có tổn thương nghi ngờ hoặc không rõ ràng trên mpMRI. Sử dụng hệ thống điểm PI-RADS phiên bản 2.0 để mô tả các phát hiện trên MRI. Phân tích đơn biến và đa biến được thực hiện để xác định các yếu tố dự đoán có ý nghĩa của ung thư tuyến tiền liệt và ung thư tuyến tiền liệt lâm sàng có ý nghĩa.
Tổng cộng, 288 bệnh nhân được phân tích. Tuổi trung vị của bệnh nhân, mức độ PSA, thể tích tuyến tiền liệt và mật độ PSA lần lượt là 69 tuổi, 7,5 ng/mL, 28,7 mL, và 0,26 ng/mL/mL. Kết quả sinh thiết cho thấy các dạng lành tính, ung thư không quan trọng về mặt lâm sàng, và ung thư quan trọng về mặt lâm sàng tương ứng với 129 (45%), 18 (6%) và 141 (49%) bệnh nhân. Phân tích đa biến cho thấy điểm số PI-RADS v2 và mật độ PSA là những yếu tố dự đoán độc lập cho ung thư tuyến tiền liệt và ung thư tuyến tiền liệt có ý nghĩa lâm sàng. Khi kết hợp điểm số PI-RADS v2 và mật độ PSA, điểm số PI-RADS v2 từ 4 trở lên và mật độ PSA từ 0.15 ng/mL/mL hoặc điểm số PI-RADS v2 là 3 và mật độ PSA từ 0.30 ng/mL/mL liên quan đến tỷ lệ phát hiện ung thư tuyến tiền liệt có ý nghĩa lâm sàng cao nhất (76–97%) trong lần sinh thiết đầu tiên. Trong nhóm bệnh nhân này có kết quả sinh thiết âm tính, 22% sau đó được chẩn đoán là ung thư tuyến tiền liệt. Ngược lại, điểm số PI-RADS v2 từ 3 trở xuống và mật độ PSA dưới 0.15 ng/mL/mL cho kết quả không có ung thư tuyến tiền liệt có ý nghĩa lâm sàng và không có thêm phát hiện ung thư tuyến tiền liệt trong các sinh thiết tiếp theo.
Sự kết hợp của điểm số PI-RADS v2 và mật độ PSA có thể giúp trong quá trình ra quyết định trước sinh thiết tuyến tiền liệt và trong chiến lược theo dõi ở bệnh nhân chưa từng sinh thiết. Bệnh nhân có điểm số PI-RADS v2 từ 3 trở xuống và mật độ PSA dưới 0.15 ng/mL/mL có thể tránh các sinh thiết không cần thiết.
Phân loại các bệnh ung thư tuyến tiền liệt tiến triển sau khi cắt đứt hormone thành ‘kháng hormone’ đã phát triển từ quan sát lâm sàng rằng cắt đứt hormone phẫu thuật hoặc y tế (tức là liệu pháp giảm androgen; AAT) không phải là phương pháp chữa trị và, mặc dù có phản ứng ban đầu, hầu như tất cả các khối u cuối cùng đều tái phát. AAT thành công phụ thuộc vào sự phụ thuộc của các tế bào ung thư tuyến tiền liệt vào tín hiệu androgen thông qua một chất trung gian nội bào, thụ thể androgen (AR) để sống sót. Dữ liệu hiện tại từ các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng cho thấy rằng AR được biểu hiện và tiếp tục trung gian tín hiệu androgen sau khi thất bại AAT. Vì AAT không hoàn toàn loại bỏ hoàn toàn các androgen lưu hành, nồng độ đủ dihydrotestosterone có thể tích tụ trong các tế bào khối u để duy trì tín hiệu AR, đặc biệt trong bối cảnh mức độ thụ thể được tăng cường hoặc độ nhạy của AR đối với kích hoạt. Ngoài ra, các ligands không có nguồn gốc từ tinh hoàn hoặc sự kích hoạt độc lập của ligand có thể góp phần vào việc tiếp tục tín hiệu AR. Trong nhiều trường hợp, do đó, từ quan điểm của AR, một phân loại ‘kháng hormone’ sau khi thất bại của AAT là không phù hợp. Phân loại các khối u tuyến tiền liệt tiến triển sau AAT là ‘kháng cắt đứt hormone’ có thể phù hợp hơn. Sự phản ứng lâm sàng với các liệu pháp hormone dòng hai và ba cho thấy rằng các cơ chế kích hoạt AR một phần là chức năng của AAT đã được áp dụng trước đó. Do đó, xu hướng ngày càng tăng sử dụng AAT sớm hơn trong quá trình bệnh lâm sàng có thể có ảnh hưởng lớn hơn đến kiểu gen và kiểu hình của khối u kháng. Trong bài viết này, chúng tôi chi tiết các chiến lược để ức chế sự phát triển của các tế bào ung thư tuyến tiền liệt chủ yếu nhắm đến AR, ngoài những phương pháp thực hành truyền thống mà gián tiếp nhắm đến thụ thể bằng cách giảm lượng ligand luân chuyển. Chúng tôi đề xuất rằng các chế độ điều trị kết hợp AAT với các chiến lược nhắm trực tiếp vào AR có thể cung cấp một sự chặn hoàn chỉnh hơn tín hiệu androgen, từ đó ngăn ngừa hoặc trì hoãn đáng kể sự xuất hiện của bệnh kháng điều trị.
Chúng tôi đã tổng hợp và nghiên cứu khả năng của một loạt bảy dẫn xuất mới 1α,25(OH)2 vitamin D3 trong việc ức chế sự phát triển nhân giống của các tế bào ung thư tuyến tiền liệt (LNCaP, PC-3 và DU-145). Việc thêm liên kết đôi và ba vào vòng C/D (C-16) và chuỗi bên (C-22 và C-23) cũng như việc kéo dài chuỗi bên rất quan trọng cho hoạt tính tăng cường đối với LNCaP và PC-3. Sự định hướng lại của chuỗi bên trong cấu hình 20-epi dẫn đến các dẫn xuất cực kỳ mạnh chỉ chống lại LNCaP (ED50 ≈ 5 × 10−11
- 1
- 2
- 3
- 4
- 5
- 6
- 10